IFRX最新消息

IFRX报告关于IFX-1治疗化脓性汗腺炎的SHINE试验
开放标签扩展（OLE）部分的积极结果

• 16周HiSCR应答患者中有70.6%患者在全部40周的试验中均保持应答；无应答患者中有41.8%的患者成为应答患者（治疗结束时，总HiSCR率=56.3%） 

• 78.2%的OLE患者完成扩展期试验，所有炎性结节明显减轻

• IFX-1长期治疗的耐受性好，未出现药物相关的严重不良反应

• 沟通详细信息和公司战略更新的电话会议定于11月7日美东时间上午8点/欧洲中部时间下午2点举行

       IFRX于美东时间11月6日发布消息：报告了IFX-1的SHINE IIb期试验的开放标签扩展（OLE）部分的结果，该试验研究了IFX-1治疗中重度化脓性汗腺炎（HS,一种治疗方法很有限的痛苦的慢性炎性皮肤病)的安全性和有效性，IFX-1是全新人源抗补体因子C5a的单克隆抗体。今天公布的数据来自完整的9个月试验周期（40周）结束时的快照分析。
 
       最近报道的SHINE试验在16周研究时间之后，共有156名患者进入为期6个月的OLE期。SHINE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIb试验，共入组179例中重度HS患者，分为IFX-1（最小、低、中、高剂量）和安慰剂对照组。主试验未达到使用化脓性汗腺炎临床反应评分（HiSCR）作为指标的剂量相关性药物有效的终点。
 
     （HiSCR：根据HiSCR，应答患者中，脓肿和炎性结节的计数（AN计数）至少降低50%，脓肿和引流瘘管计数不得超过基线计。该分数不计算引流瘘管的降低计数）
 
       参与该试验OLE部分的患者仍然对其初始治疗方案保持盲法，根据16周的HiSCR，被分为两组：应答患者组和无应答患者组应答者组。应答患者组使用每4周800毫克IFX-1的剂量，以研究他们是否保持应答；无应答患者组使用每2周800毫克IFX-1的剂量，研究他们是否变为应答患者。此前最小剂量组或安慰剂组的患者分别接受一或两次额外800毫克输液。

        图1：试验设计方案             
 
     

        进入OLE部分的156例患者中，反应应答组72例，无反应应答组84例；156例患者中，共有122例完成OLE期（78.2%）——反应应答组93.1%（n=67），无反应应答组65.5%（n=55）。

 
根据HiSCR的反应       

      
       OLE部分试验的研究终点关注40周时的HiSCR反应率：      

•  70.6%的应答组患者在OLE期间保持HiSCR反应

• 41.8%的无应答组患者在40周周期中变为应答患者         
  因此，在9个月治疗期结束时，完成OLE的患者中有56.3%的患者是HiSCR应答患者。

  
  

40周完成OLE治疗期的患者的改善（所有患者）

        总的来说，完成OLE期的患者在40周试验中的炎性结节计数与SHINE试验第1天时OLE治疗组的基线计数相比是持续改善的。所有计数均有相关性降低：  

•  脓肿和炎性结节（AN计数）分别为-66.9%（平均）和-75.0%（中位数）           

• 引流瘘管为-46.0%（平均）和-51.5%（中位数）             
   这些结果也反映在国际化脓性汗腺炎严重程度评分系统（IHS-4）中，这些患者的IHS-4评分改善显著，与OLE患者组第1天基线值相比，变化为-54.5%（平均值）和-64.1%（中位数）。

      （国际化脓性汗腺湿疹严重程度评分系统（IHS-4）：与HiSCR相比，根据所有炎性病变对患者进行评分。 在该综合评分中，每个炎性结节计为1分，每个脓肿计为2分，每个引流瘘管计为4分。）    

  
     
 与应答患者组和非应答患者组相关的结果     

        与HiSCR观察结果相近，在整个OLE治疗期间，应答患者组（每4周使用800毫克IFX-1，低剂量）的炎性结节计数和IHS-4评分的改善很好的保持或略有降低。而无应答患者组（每2周使用800毫克IFX-1）在整个OLE治疗期间始终表现出持续的改善。无应答患者组的改善尤其明显，特别是那些此前在主要研究阶段安慰剂组和最小剂量组中无应答的患者。             
 
        北卡罗来纳大学医学院皮肤病学副教授，医学博士Christopher Sayed评价：“来自SHINE试验开放标签扩展部分的数据显示，在完成整个9个月治疗期的患者中，炎性结节显著减少。考虑到在SHINE试验中开始治疗的患者中有近70％完成了扩展部分，因此相当大比例的患者在接受IFX-1治疗后有了长期的改善。”         
 
        这项试验的主要研究者，希腊雅典ATTIKON大学医院的医学博士教授Evangelos J.Giamarellos Bourboulis评论道：“我很高兴地看到，SHINE试验的长期扩展阶段的数据证实了我们参与的IIa阶段试验中表现的长期的的有效性和炎性结节的减少。” 

   
  
 IFX-1长期治疗的耐受性良好

        IFX-1长期治疗的耐受性良好。在试验的OLE部分没有药物相关的严重不良反应（SAEs）的报告（5名患者中共报告了9例与治疗无关的SAEs），不良反应与IFX-1剂量之间没有相关性。           
 
        IFRX的首席执行官兼创始人Niels C.Riedemann教授说：“SHINE试验开放标签扩展部分的数据非常令人鼓舞，并证实了我们最近发表的事后分析的结论，即IFX-1具有帮助HS患者的巨大潜力。我们在评估后制定IFX-1治疗HS的推进路径，其中包括与监管机构的讨论沟通。”

       公司对IFX-1具有良好的组织渗透性和靶向（C5a）介导的清除作用相关模型的药代动力学和药效学进行了深入的分析，表明与其他疾病的IFX-1血浆水平相比，HS患者的IFX-1消耗率要高得多，这可能是由HS的C5a转换率非常高导致的。这支持了最近发表的事后分析结果，即使用高剂量IXF-1是必要的。
 
        IFRX计划与监管机构讨论SHINE试验数据，并在完成数据库加锁和最终分析后，将研究结果提交给同行评审的医学期刊进行发表。       

      
      （上述信息整理自IFRX官方网站公开发布的材料，详细情况敬请您关注IFRX官方网站，具体内容以该网站发布为准）